治柏金遜症新方向:驅逐衰老細胞

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現代科學相信柏金遜症起因複雜,受先天基因、生活習慣、環境毒素等因素影響,但說到抗病方法研究學者多不得其門而入。不過,最近有科學家另闢蹊徑,跳出傳統研究先天基因影響和生活層面等研究方向,發現可透過用藥破壞患者腦部僵化的細胞,活化大腦,有望成為柏金遜症治療新方向。

一般認為,柏金遜症因大腦某種神經元受損或死亡而起,多巴胺分泌源頭劇減,進而影響肢體活動,引起柏金遜症的運動症狀。而加州 Buck Institute 研究員則猜測除了多巴胺神經元外,大腦中負責支持神經元的星狀細胞(astrocyte)的老化衰退(senescence)也有份引致柏金遜症,當細胞衰老,停止分裂並開始釋放促發炎症的化學物,危害鄰近神經元。為驗證假設,他們嘗試為因神經退行性疾病而不良於行的實驗老鼠用藥消滅衰老細胞,結果確能改善運動症狀。該研究刊登於期刊「細胞報道(Cell Reports)」。

研究作者之一、荷蘭格羅寧根大學(University of Groningen)分子生物學家 Marco Demaria 指出:「這對研究神經退行性疾病本身和治療藥物而言,可說是一個嶄新的門路。畢竟我們本來對大部分此類疾病都沒有實際對策。」

研究員指出,此前從已故柏金遜症病人抽取的大腦組織所含的衰老星狀細胞遠多於常人,為測試衰老細胞是否有份造成柏金遜症,研究員讓 6 個月大(相等於人類 34 歲)的實驗老鼠攝取被指會導致柏金遜症的除草劑百草枯,結果使其腦部出現衰老星狀細胞,以致行動困難,研究員 Julie K. Andersen 總結:「細胞衰老造成的慢性發炎引致很多年老病,柏金遜症很可能是其中一個。」其後研究員再注射藥劑為其剷除這些衰老細胞,發現此舉有助牠們恢復行動能力:「牠們在籠中活動自如,幾乎與健康老鼠無異。」實驗結果讓 Demaria 相信循此道研發治療藥物,透過清除大腦衰老細胞,終有一天能堵截柏金遜症,更有甚者可有效對付其他神經退行性疾病。不過,由於衰老細胞有好有壞,部分有幫助傷口癒合等作用,因此他們首先需要找到能命中特定有害衰老細胞的方法,免傷無辜。

這並非首次有科學家懷疑衰老細胞分泌物有礙大腦活動,事實上,2016 年美國梅奧醫院生物化學與分子生物學教授 Jan van Deursen 的研究結果亦反映牠們影響健康及老化過程,消除衰老細胞可使老鼠長壽 20%。

英國柏金遜症研究及支援慈善機構 Parkinson’s UK 研究部副主任 David Dexter 教授指:「若要進一步證明衰老細胞與柏金遜症的關係,則還需要後續研究,但是次發現至少為治療柏金遜症開啟了新大道。」